主要研究方向（一）肿瘤基因表达和调控

负责人：高鹏

成员：李丽、牟坤、王晓、吴晓娟、刘甜甜、孙玉静、刘海亭、朱文洁

高鹏教授课题组聚焦肿瘤基因表达和调控，他主持国家自然科学基金8项、主持省部级重点、重大课题5项，团队成员主持国家自然科学基金14项。研究揭示了长链非编码RNA（lncRNA）、微小RNA（miRNAs）和靶基因蛋白相互作用调控肿瘤进展，发现lncRNA通过竞争性地结合miRNAs和调节结合蛋白稳定性或定位的方式调控乳腺癌、胃癌进展。建立了胃癌转移相关miRNA表达谱模型，用于预测胃癌患者的预后和转移风险，获批专利（ZL201610880652.8）。建立了乳腺癌耐药相关miRNA表达谱，为预测乳腺癌患者化疗效果提供客观依据，并指导化疗药物选择、获批专利（ZL201610647412.3）。在胃癌中证实淋巴管生成是促进胃癌转移的新途径及胃癌中淋巴管密度的临床病理意义。鉴定了调控肿瘤进展的新基因GAGE7B、KIF26A和KIF26B等。发现环化酶相关蛋白2（CAP2）有望成为抑制胃癌转移的治疗靶点。通过分子结构模拟筛选，鉴定出丹酚酸B作为CAP2的抑制剂抑制胃癌转移。高鹏教授团队以第一/通讯作者在JCI（IF 16.7）、Mol Cancer（IF 41.4）、Cancer Res（IF 16.6）、Journal of Hepatol（IF 30.5）、Cell Death Differ（IF 12.6）、Journal of Pathology等杂志发表文章90余篇，包括中科院I区35篇，其中10分以上15篇；转让专利2项（160万元）；主编、副主编病理学教材5部；以第一完成人获中华医学奖、山东省科技进步奖二等奖、山东省医学科技奖一等奖等学术奖励7项。

主要研究方向（二）前列腺癌发生和演进机理研究

负责人：韩博

成员：陈蔚文、甄军晖、张晓芳、相磊、戚美、胡菁、刘辉、赵茹

韩博教授团队一直从事前列腺癌临床病理组织学及前列腺癌发生和演进机理的研究，研究解析了我国前列腺癌独特的基因组特征，识别了PADI2、TXNDC5、KIF15、PPFIA4、RUVBL1等多个区分惰性及侵袭性前列腺癌、前列腺癌内分泌治疗抵抗相关、前列腺癌转移和耐药相关的分子指标，并分析了其生物学功能、作用机制及临床潜在应用价值；密切关注前列腺癌新辅助内分泌治疗（NHT）相关的临床病理问题，提出对NHT治疗反应进行评估的组织病理学分级系统（Qilu 标准）；评估了MiR-142-3p、miR-150-5p 和miR-342-3p等多个miRNA在前列腺癌新辅助内分泌治疗疗效预测及风险评估中的临床应用价值，相关研究成果发表于Cancer Research、Journal of Hepatology、Journal of Experimental & Clinical Cancer Research、Oncogene等国际权威期刊。2010年至今，韩博教授主持国家自然科学基金项目8项及教育部留学回国人员科研启动基金1项，主持山东省及山东大学科学基金项目多项。已发表SCI文章100余篇，合计影响因子大于400，其中第一作者/通讯作者文章50余篇，单篇论文影响因子最高25.7；获山东省科技进步奖一等奖1项（第二位），二等奖1项(第一位)。

主要研究方向（三）妇科肿瘤发病机制及表观遗传学研究

负责人：李丽教授、张廷国教授

成员：张翠娟、张晓芳、郝春燕、张慧、刘甜甜

研究团队一直致力于妇科三大肿瘤的分子发病机制及基因组不稳定性研究，并积极进行医工交叉，将基础研究转化为临床医学应用。成功构建敲除Trp53基因的子宫内膜浆液性癌（ESC）转基因小鼠模型，首次揭示并证实了ESC发生发展规律，明确参与ESC发生发展的重要驱动基因及其作用阶段；发现HPV E7可以调控CIP2A，深化了HPV的致癌机制，对于宫颈癌的个体化靶向治疗的靶点设计具有指导价值；在子宫内膜癌甲基化的研究中，发现SHH 与 HOXD10 在子宫内膜样癌和子宫内膜粘液腺癌中表现出高甲基化的状态，进而导致免疫组化染色中的表达降低和缺失；发展并完善了定量多基因荧光原位杂交（QM-FISH）技术，可在同一细胞核内检测60个以上不同基因；阐明了Nek9与MCM5导致基因组不稳定性的作用机制。妇科病理团队围绕肿瘤多药耐药的新基因克隆、肿瘤浸润和转移相关基因表达调控以及妇瘤早期诊断分子指标展开研究，并积极将基础研究转化为临床医学应用。团队成员先后承担国家级课题11项、省部级课题多项。近年来在SCI收录期刊发表妇科相关论文30余篇，最高影响因子达20余分，累计影响因子100余分，获得学术奖励4项。